В 1993 г. после многоцентровых клинических испытаний рекомендован для применения левофлоксацин – левовращающийся изомер офлоксацина. Последний представляет собой рацемическую смесь D- и L-оптических изомеров, причем антимикробное действие препарата определяется именно L-изомером. Левофлоксацин (L-офлоксацин) в 8–128 раз более активен, чем D-офлоксацин, и в 2–4 раза более активен, чем рацемат. В России левофлоксацин (Таваник) зарегистрирован и разрешен для применения в 2000 г.
Дальнейший поиск фармакологов был направлен на разработку соединений, обладающих достаточной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, атипичных и анаэробных возбудителей. Последние полтора десятилетия характеризуются созданием новых представителей ФХ (III–IV поколение), обладающих значимыми фармакодинамическими и фармакокинетическими преимуществами.
Первый хинолон был получен в 1962 г. случайно в процессе очистки хлорохина – вещества с антималярийными свойствами. Это была налидиксовая кислота, которую более 40 лет применяют для лечения инфекций мочевых путей.
I. Налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислотаII. Ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацинIII. Левофлоксацин, спарфлоксацинIV. Моксифлоксацин, гатифлоксацин
Согласно современной классификации [13] выделяют четыре поколения хинолонов-ФХ:
Эволюция фторхинолонов
При терапии ФХ наиболее часто (в диапазоне от 3 до 20%, по данным разных авторов) наблюдают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и кожные реакции. Также отмечают тендиниты и тендовагиниты, преимущественно ахиллова сухожилия.
В-третьих, ФХ обладают низкой токсичностью и хорошей переносимостью, в том числе при длительном применении [8, 11].
Фторированные хинолоны (ФХ) обладают рядом существенных преимуществ, которые объясняют их высокую эффективность в лечении наиболее тяжелых инфекций, в том числе у хирургических больных. Это, во-первых, уникальный механизм бактерицидного действия этих препаратов на микробную клетку, который связан с ингибированием двух ключевых ферментов из класса топоизомераз, ответственных за ранние стадии биосинтеза и репликации ДНК: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. В результате ФХ сохраняют активность в отношении микроорганизмов, резистентных к другим классам антибиотиков. Несмотря на повреждение ДНК бактерий, на клетки эукариотов ФХ не оказывают мутагенного действия. Во-вторых, ФХ обладают выгодными особенностями фармакокинетики: большим объемом распределения, высокой степенью проникновения в органы и ткани, длительным периодом полувыведения, клинически значимым постантибиотическим эффектим в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, низким связыванием с сывороточными белками. Кроме того, ФХ отличаются высокой биодоступностью при приеме внутрь. Это позволяет применять пероральные формы препаратов и проводить ступенчатую терапию при наличии клинических показаний.
Фторхинолоны на сегодняшний день являются единственной группой антимикробных средств, которая может сравниться с β -ла ктамами по значению в лечении инфекций у хирургических больных.
Общая характеристика фторхинолонов
Кафедра анестезиологии и реаниматологии ФУВ Российского государственного медицинского университета; Городская клиническая больница 1, Москва
Б.З.Белоцерковский, Е.Б.Гельфанд, Т.В.Попов, В.И.Карабак, Б.Р.Гельфанд
Фторхинолоны в лечении инфекций в хирургии и интенсивной терапии: место и эффективность левофлоксацина
Скачать эту статью в формате
Оригинальные работы
Инфекции в хирургии 3 2007г.
Поиск на сервере
Запомнить меня
Вход для зарегистрированых пользователей
Комментариев нет:
Отправить комментарий